不過袁術爲人反覆無常，往往言而無信，起初他許諾任用孫策爲九江太守，不久，卻改用自己的親信丹陽人陳紀擔任。
後來，袁術攻打徐州，向廬江（治舒縣，即今安徽廬江西南）太守陸康（陸遜的叔祖父）索求三萬斛軍糧，陸康不給，袁術大怒。
正巧孫策以前曾去拜訪陸康，陸康看不起孫策，只讓自己的主簿接待，自己不出來相見，爲此，孫策懷恨在心。
袁術就派孫策去攻打陸康，並且又許願說：“之前我錯用陳紀，經常後悔自己用錯人了。如果這次你拿下陸康，廬江郡一定封給你。”
孫策奉命出擊，輕鬆拿下廬江。
可袁術居然又出爾反爾，任用他的老部下劉勳當了廬江太守。對袁術，孫策一次比一次感到失望。
而在此前，漢獻帝派劉繇（yáo）擔任揚州刺史，揚州過去的治所是壽春，而壽春已被袁術佔領，劉繇便在孫策的舅父吳景和堂兄孫賁的協助下南渡長江，在曲阿設立了治所。
這次孫策攻打廬江，劉繇憂心忡忡，因爲他知道，吳景、孫賁是袁術任命的，他們又是孫策的自己人，擔心他們與袁術、孫策聯手吞併自己，於是就用武力逼趕他們，吳景和孫賁只好退往歷陽（今安徽和縣）。
劉繇派部下樊能、於麋駐紮在橫江郡，讓張英駐紮在當利口，來與袁術對抗。
袁術則任用自己的老部下惠衢爲揚州刺史，以吳景爲督軍中郎將，和孫賁一起率兵進擊張英。雙方隔江對峙了好長時間，也沒有結果。
吳郡都尉朱治是孫堅的老部下，過去曾任孫堅的校尉，太傅馬日磾（dī）在壽春的時候，任命朱治爲副官，後又被任爲吳郡都尉。他發現袁術政德不立，就勸說孫策趁機收取江東。
於是孫策就去見袁術。
孫策對袁術說：“我家舊日對江東人多有恩義，我願帶兵去幫助舅父征伐橫江。橫江攻克之後，我還可在當地召募士卒，大概能召募三萬人。那時，我再率領他們助您平定天下，謀成大業。”
袁術明知孫策對自己不滿，但他認爲，劉繇佔據曲阿，王朗佔據會稽，孫策未必能有什麼作爲，就答應了他的請求，並表奏朝廷任命孫策爲折衝校尉。
孫策遂率父親舊部和自己的數百門客東進。
一路上，不斷有人來投，孫策的隊伍不斷壯大，到吳景的駐地歷陽時，已有五六千人。孫策把東進的消息寫信告知周瑜，當時，周瑜的叔父周尚任丹陽太守。
周瑜帶兵出來迎接孫策並贊助軍糧。
孫策大喜，對周瑜說：“有了你的支持，大事一定成功。”
於是，孫策立即率部渡江（參見孫策平江東之戰），進擊橫江、當利，相繼攻克，樊能、張英戰敗。接着，孫策連續出擊，所向披靡，沒人能抵擋他的鋒銳，而且孫策軍隊的軍紀嚴明，百姓們也都相當擁護。
…… ……
興平二年（195年），二十一歲的孫策在周瑜、程普和黃蓋等人的支持下，從歷陽渡江，首先打敗了牛渚營（今採石磯）的劉繇，奪得倉庫中所有糧食和兵器戰具，勢力越發強大。
當時，彭城相薛禮、下邳（pī）相笮（zé）融都依附劉繇，奉他爲盟主，薛禮佔據秣陵城，而笮融駐紮在縣南。
孫策首先攻打笮融，斬殺五萬多人，笮融膽裂，緊閉營門，不敢妄動。
孫策轉而揮師攻打薛禮，薛禮突圍逃走。
這時樊能、於麋等人，又糾集兵士來奪牛渚。孫策立即回軍，打敗他們，俘獲萬餘人。
然後重新進攻笮融：戰鬥中，孫策腿部中箭，無法乘馬，部下擡他回營療傷。
有人對笮融說：“孫郎被箭射死了！”
當時，孫策也才二十來歲，雖有官位名號，但人們還是都叫他“孫郎”。
笮融聞孫策死訊，大喜，派將士與孫策部隊對壘。孫策先派幾百兵馬挑戰誘敵，而在後面設好伏兵。
敵兵出擊，孫策部假作潰敗，引敵進入包圍圈中，然後一聲號令，伏兵盡起，斬殺一千多敵人。孫策乘勝進攻笮融營地，並命手下將士高聲喊話：“孫郎如何？”聲撼敵營，地動山搖，嚇得不少敵兵連夜奔逃。
笮融見孫策還在，越發警惕小心，深溝高壘，嚴加守備。
孫策見笮融負險固守，一時難以攻克，便引兵南向，先在梅陵（今安徽南陵縣）擊敗劉繇（yáo）的別部，接着轉兵攻克湖孰（今江蘇江寧縣南湖熟鎮）、江乘（今江蘇句容縣北）等地。然後，整頓部隊，到曲阿與劉繇決戰。
劉繇與孫策交戰，遭到慘敗，逃往丹徒（今江蘇鎮江市），孫策入據曲阿（參見曲阿之戰），期間，太史慈一人一騎面對孫策十三騎，太史慈與孫策二人單獨決鬥，孫策搶奪太史慈的手戟，太史慈搶走孫策的頭盔。後來雙方援軍到達才罷兵。
一開始，百姓們聽到孫郎兵到，都膽戰心驚，魂消魄散，避之不及，官長們也往往丟棄城池，竄伏草莽之中。後來，人們漸漸發現，孫策大軍所到之處，軍士們嚴遵將令，不敢擄掠百姓，雞犬菜茹，秋毫無犯。於是，百姓十分喜悅，爭着用牛、酒犒勞部隊。
孫策勞賜將士，發佈文告，曉諭下屬各縣：“劉繇、笮融的鄉人和部下來投降的，一概不問；願意從軍的，可以從軍，並免除全家賦稅徭役；如果不願從軍，絕不勉強。”
文告發布後，來歸附者由四面八方雲集風涌，不長時間，就招得士兵兩萬多，徵集得馬匹一千多。自此，孫策之名威震江東。不久，劉繇又放棄丹徒西逃，孫策於是奪取吳郡。
與此同時，朱治從錢塘進攻吳郡，吳郡太守許貢在由拳抵抗朱治，朱治大敗許貢，許貢逃走依附山賊嚴白虎，朱治於是代理吳郡太守的職責。
這時，傳來一個不好消息，孫策的妾室、張紘（hóng）的女兒張維宜生育難產而死。
此時，張紘已在孫策的營中，孫策和張紘都很悲痛，孫策對張紘說，“那怎麼辦？我的其他家人，還能住在你家了嗎？”
張紘悲慼地嘆了一口氣，說，“不在我家，還能在哪裡？”